腦卒中，也稱中風，是一種急性腦血管疾病。今年的10月29日是第14個世界卒中日。各地均開展了系列宣傳普及腦卒中防治的活動。這種兇險的疾病再次引起全社會的極大關注。

而就在不久前，一則干細胞治療腦卒中最新進展的消息同樣吸引眼球。美國Stemedica細胞技術有限公司完成了使用人骨髓間充質干細胞治療缺血性卒中的I/IIa期臨床試驗，該試驗順利達到主要終點，即治療是安全的，同時達到所有次要終點，即受試者運動、神經功能持續改善12個月(僅評估至治療后12個月)。該試驗結果發表在美國心臟協會/美國卒中協會(AHA/ASA)官方學術期刊之一《卒中》(Stroke)上。

“這個實驗結果在干細胞技術治療腦卒中領域是個非常重要的進展，II期臨床主要是驗證安全性，只有在安全的基礎上才能做下一步有效性的研究。”首都醫科大學附屬北京天壇醫院神經內科教授劉麗萍告訴科技日報記者。

延長救治時間窗口 是腦卒中防治面臨的最大難題

在腦卒中患者中僅有30%—40%能夠完全康復或輕微功能障礙，50%—70%會失明、失語、遺留肢體癱瘓等重度殘疾，給患者帶來巨大的生活負擔，造成身心的巨大痛苦。

腦卒中是我國成年人致死、致殘的首位病因，在世界各國均是主要的致死原因。《中國腦卒中防治報告(2018)》則顯示，腦卒中是造成我國減壽年數的第一位病因。2017年腦血管病占我國居民疾病死亡比例在農村人群為23.18%、城市人群為20.52%，這意味著，在我國因病死亡的人群中，每5人里就至少有1人死于腦卒中。

我國一直高度重視腦卒中的防治。通過緊密分級診療制度、各級醫療機構合作推進分級診療體系、開展卒中中心建設等措施。“我國腦卒中的救治水平有明顯提高，死亡率有下降趨勢。”劉麗萍說。

劉麗萍表示，近年來高質量的臨床研究也發現了新的治療方法，如血管內開通治療、針對二級預防的藥物及手術治療等。“中國為腦血管病的治療提供了很多新的方案及臨床研究證據，但總體來說，腦卒中的防治依然面臨很重的疾病負擔，還有很多問題沒有解決。”

最大的困難來自腦卒中這種疾病的特點，即個體化差異大，對救治條件要求非常高。“對于急性腦卒中患者而言，實施靜脈溶栓最好的時間窗口是4.5小時內。”劉麗萍說。

如果錯過了這個時間，大部分壞死的腦組織就無法挽救，就會導致病人遺留肢體、語言等功能障礙甚至嚴重殘疾。病情比較嚴重的腦梗死甚至會導致死亡。遺憾的是，有數據顯示，目前我國僅有不到1/3的腦卒中患者能夠在最佳時間窗口到達醫院進行急救處理。

目前，醫學界專家在致力于用多種辦法延長急性腦卒中的治療時間窗口。“例如改進溶栓劑，用先進的影像學技術篩選，聯合其他藥物治療，等等。”劉麗萍說，但這些方法都在探索實踐中，“以前的聯合治療通常會采用聯合神經保護劑，但目前在基礎研究中證實是獲益的神經保護治療，并未能在臨床研究中證實其有效性。究其原因，研究方案的設計、藥物的作用靶點、副作用等都有待進一步研究。”

近年來，像劉麗萍教授這樣的臨床醫生開始關注有可能突破現有腦卒中治療技術瓶頸的干細胞技術。

35項臨床試驗進行中 有可能突破現有治療技術瓶頸

近年來，隨著干細胞工程的推進，許多研究人員發現干細胞移植在多種腦部疾病的治療中能夠取得較好的治療效果，顯示出了巨大的潛力。干細胞治療腦卒中所涉及的基本機制包括抗凋亡、抗炎、促進血管和神經的再生、形成新的神經細胞和神經回路、抗氧化和血腦屏障的保護。

根據英國倫敦帝國學院的一項初步研究顯示，腦部注入干細胞有助于中風患者康復，使用干細胞技術，能讓腦部受損區血管重新生長，而且可以改善中風后遺癥，不論是行動、表達或是認知能力，都產生明顯的改善。

劉麗萍說，干細胞療法成為改善腦卒中預后的新途徑，目前國內外相關干細胞移植治療腦卒中的臨床試驗已取得了一些進展。

2018年國家重點研發計劃資助“神經干細胞腦內精準移植治療腦卒中的臨床研究”，研究項目在多家臨床研究中心開展。

2019年初，休斯頓大學健康科學中心招募了110位缺血性腦卒中患者參與向腦內注射干細胞的臨床研究，此療法已進入臨床II期試驗。

據clinicaltrials網站數據，截至目前，全球共開展干細胞治療缺血性腦卒中的I、II、III期臨床試驗35項(未統計沒有明確分期的試驗)，其中大部分處于I、II期。

“目前大家都在研究不同種類的干細胞、不同的給藥途徑對不同類別的腦卒中的治療效果。”劉麗萍說。

已上市干細胞療法中 心腦血管方向的藥物還是空缺

“無疑，干細胞技術在治療腦血管病的應用中有非常廣泛的前景，目前在進行的一些臨床II期試驗，為我們設計下一步的臨床研究提供了很好的證據。”劉麗萍表示。

Stemedica公司此次臨床試驗使用的骨髓間充質干細胞是從健康捐獻者的骨髓中提取的，經體外擴增后制備成干細胞藥物。試驗達到了主要終點和所有四項次要終點，在治療6—12個月后，心電圖、實驗室檢驗及CT掃描結果等均表明治療是安全的，且所有評估量表得分相對基線水平均有顯著改善。

該項目的主要研究者、加州大學圣迭戈分校醫學院教授邁克·勒維(Michael levy)表示：“根據我在Stemedica缺血性卒中試驗中的臨床試驗工作，到目前為止使用Stemedica同種異體耐缺血間充質干細胞產品的經驗表明，該產品首先是安全的，其次還有可能產生較好的醫療效果。”

作為美國Stemedica公司干細胞技術的中國承接方，九芝堂旗下的九芝堂美科(北京)細胞技術有限公司，已經與天壇醫院簽訂了《干細胞臨床研究基地共建協議》，將針對腦卒中等適應癥共同開展藥物臨床試驗。

“目前，在全球已上市的14種干細胞藥物中，心腦血管方向的干細胞藥物仍是零，未來我們將聯合美國Stemedica公司開展多中心臨床試驗，加快干細胞藥品在國內的上市步伐，努力開發出首個腦卒中的干細胞藥物。”九芝堂美科CEO高巖嵩表示。(記者 操秀英)